细菌性痢疾(Bacillary dysentery)简称菌痢,是由志贺 菌属(Shigella ) 引起的一种肠道传染病 ,又称志贺菌病 (Shigellosis),是全球范围内引起人类腹泻的主要病因之一, 是欠发达以及发展中国家儿童感染性腹泻致死的主要病种, 发展中国家的罹患水平明显高于发达国家。菌痢是《中华人 民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病。为进一步规范 菌痢临床诊疗工作,结合国内外研究进展和诊疗经验,制定 本诊疗方案。
一、病原学
志贺菌属于肠杆菌科,志贺菌属。菌体短小,无芽孢, 无荚膜,无鞭毛,有菌毛,革兰染色阴性,兼性厌氧。
根据生化反应和 O 抗原的不同,志贺菌属分为4 种血清 群:痢疾志贺菌(S. dysenteria,A 群)、福氏志贺菌(S. flexneri, B 群)、鲍氏志贺菌(S. boydii,C 群)、宋内志贺菌(S. sonnei, D 群)。不同血清群感染引起的临床表现严重程度不一,痢 疾志贺菌最为严重,可引起中毒型痢疾,而宋内志贺菌与鲍 氏志贺菌感染致泻的症状则较轻。福氏志贺菌感染后较易转 为慢性。我国以福氏和宋内志贺菌占优势。
志贺菌可以产生内毒素和外毒素。内毒素引起全身反应如发热、毒血症及休克等。外毒素又称志贺毒素,有肠毒性、神经毒性和细胞毒性。
志贺菌生存能力较强,最适生长温度为37℃ , 最适 PH 为 7.2~7.4,对理化因素的抵抗力较其他肠杆菌弱,对紫外线、 高温和常用化学消毒剂敏感。
二、流行病学
(一)传染源。
患者和带菌者是主要传染源。
(二)传播途径。
主要经消化道传播。通过手、食物和水等经口摄入感染, 也可通过接触患者或带菌者的生活用具而感染。
(三)易感人群。
人群普遍易感。学龄前儿童和青壮年为高发人群。儿童、 老年人和营养不良者较易出现重症和死亡。部分成人感染后 可无症状。病后可获得一定的免疫力,但持续时间短。不同 血清群间无交叉保护性免疫。
三、发病机制
志贺菌进入下消化道侵入结肠黏膜上皮细胞,进入固有 层繁殖、释放毒素,进而引起肠黏膜炎症反应,固有层毛细 血管及小静脉充血,炎症细胞浸润,血浆渗出,进而导致固 有层小血管循环障碍引起上皮细胞变性、坏死。坏死的上皮 细胞脱落后可形成小而浅的溃疡,因而出现腹痛、腹泻、脓 血便。直肠壁受炎症刺激出现里急后重感。内毒素入血引起发热和毒血症状,并释放血管活性物质 引起微循环障碍、血浆外渗,进而引发感染性休克、DIC 及 重要脏器功能障碍,临床表现为中毒性菌痢。脑组织出现微 循环障碍则发生脑水肿甚至脑疝。
极少数患者因外毒素导致上皮细胞损伤, 引发凝血障 碍、肾微血管病变及溶血后血红蛋白堵塞肾小管引起溶血性 尿毒症综合征。
四、病理改变
菌痢的肠道病变主要发生于结肠,以直肠、乙状结肠最 常见,严重者可累及整个结肠及回肠末端。急性期的病理变 化为急性卡他性炎症,弥漫性纤维蛋白渗出。早期黏液分泌 亢进,黏膜充血、水肿、中性粒细胞和巨噬细胞浸润,可见 点状出血,肠腔内黏液血性渗出液。病变进一步发展,肠黏 膜浅表坏死,表面有大量的黏液脓性渗出物。渗出物与坏死 组织、炎症细胞、红细胞及细菌一起形成特征性的假膜。约 一周左右假膜脱落,形成大小不等、形状不一的“地图状” 浅表溃疡,溃疡多限于黏膜下层,肠穿孔和肠出血少见。
中毒型菌痢可引起微循环障碍、脑组织水肿及神经细胞 变性等。
慢性菌痢可见肠壁慢性炎症细胞浸润和纤维组织增生, 乃至瘢痕形成,严重者可致肠腔狭窄。肠黏膜可因过度增生 而形成息肉。
五、临床表现
(一)一般表现。
潜伏期 1~7 天,多为 1~2 天。
1. 急性菌痢。
根据毒血症及临床症状严重程度,分为四型。
(1)轻型:全身中毒症状轻,可无发热或仅低热。表 现为急性腹泻,大便次数及量少,脓血便少见。可有轻微腹 痛,里急后重较轻或缺如。病程 3~7 天。
(2)中型:起病急骤,畏寒发热,体温可达 39℃以上, 伴头痛、乏力、食欲减退,数小时后出现腹痛、腹泻、里急 后重等肠道症状。排便初为稀便,后转为黏液脓血便。排便 次数较多,可达 10 余次/天。可有左下腹压痛。病程 1~2 周。
(3)重型:除上述腹泻症状外, 出现严重腹胀及中毒 性肠麻痹,严重失水可引起外周循环障碍,出现心、肾功能 不全。多见于老年、体弱、营养不良者。
(4)中毒型(或暴发型):起病急骤, 以高热、休克、 惊厥和神志障碍为主要表现。初期腹泻症状轻或缺如。多见 于 2~7 岁儿童,病死率高。按临床表现分为三型:
a.休克型(周围循环衰竭型)。
以感染中毒性休克为主要表现,可致多脏器功能衰竭。
b.脑型(呼吸衰竭型)。
以脑水肿、脑疝为主要表现,可致中枢性呼吸衰竭。
c.混合型。
兼有休克型和脑型的表现,可迅速出现呼吸衰竭及循环
衰竭,病死率高达 90%以上。
2.慢性菌痢。
反复发作或迁延不愈 2 个月以上。
(二)并发症。
1.溶血性尿毒症综合征。
多见于婴幼儿。临床表现为溶血性贫血、血小板减少、 肾功能不全。偶有中枢神经系统症状,如癫痫样发作、 昏迷 等。
2.反应性关节炎。
多见于膝、踝、肘、腕等关节,表现为肿胀、疼痛,为 变态反应所致。
3.赖特尔综合征(Reiter Syndrome)。
表现为眼炎、尿道炎和关节炎,其中眼炎及尿道炎于数 天至数周内消失,关节炎症状可长达数月至数年。HLA-B27 阳性者发生率高。
4.其他。
少数儿童患者可发生肠套叠、中毒性巨结肠;孕妇病情 严重的可致流产或早产;慢性菌痢可并发营养不良、贫血、 维生素缺乏症及神经官能症等。
六、实验室检查
(一)常规检查。
急性期血白细胞计数轻至中度增高 ,多在( 10~20) ×109/L , 以中性粒细胞为主,慢性菌痢可有贫血。粪便外观
多为黏液脓血便,粪质少或无,镜检可见白细胞、脓细胞及 少量红细胞,如有吞噬细胞更有助于诊断。
(二)病原学检查。
1.细菌培养:粪便培养到志贺菌。为提高细菌培养阳性 率,应在抗菌药物使用前取粪便脓血黏液部分或肛拭子,及 时送检。
2.核酸检测:PCR 等方法检测志贺菌核酸阳性。
(三)结肠镜检查。
一般用于慢性菌痢,特别是需要与其他炎症性肠病或肿 瘤相鉴别时。肠镜下可见结肠黏膜充血、水肿及浅表溃疡, 黏膜可呈颗粒状或有息肉增生;刮取黏液性分泌物送检。必 要时可取活检做病理检查。
七、诊断
根据流行病学史、临床表现、实验室检查等综合分析, 作出诊断。
(一)疑似病例。
腹泻,有脓血便、黏液便、水样便或稀便,伴里急后重, 尚未确定其他原因引起的腹泻者。
(二)临床诊断病例。
同时具备以下3 点:
1.有不洁饮食和(或)与菌痢患者接触史;
2.具有菌痢的临床表现;
3.粪便常规检查白细胞或脓细胞≥15 个/高倍视野,可见
红细胞、吞噬细胞。
(三)确诊病例。
疑似病例或临床诊断病例粪便培养到志贺菌或志贺菌 核酸检测阳性。
八、鉴别诊断
(一)急性菌痢。
需与急性阿米巴痢疾、其他细菌或病毒引起的感染性腹 泻(如侵袭性大肠埃希菌肠炎、空肠弯曲菌肠炎、轮状病毒 肠炎、诺如病毒肠炎等)、细菌性食物中毒等相鉴别,粪便 培养或核酸检出相应病原体有助于鉴别。
(二)慢性菌痢。
需与慢性阿米巴痢疾、结直肠癌、慢性血吸虫病及溃疡 性结肠炎相鉴别,确诊依赖于病理、结肠镜检查或特异性病 原学检查。
(三)中毒型菌痢。
1.休克型:需与其他细菌引起的感染性休克相鉴别,血 及粪便培养检测出不同致病菌有助于鉴别。
2.脑型:需与流行性乙型脑炎(简称乙脑)相鉴别。 乙 脑意识障碍及脑膜刺激征明显,循环衰竭少见,脑脊液可有 蛋白及白细胞增高, 乙脑病毒特异性 IgM 阳性可资鉴别。
九、治疗
(一)一般治疗。
1.应实施消化道隔离,临床症状消失、便培养连续2 次(间隔24 小时)阴性后可解除隔离。
2. 以流食为主,忌食生冷、油腻及刺激性食物, 出现脱 水征象时,及时补液,以口服补液为主,不能口服者需静脉 补液。
3.发热以物理降温为主,体温超过 38.5℃可应用退热药 物治疗,如对乙酰氨基酚、布洛芬等;如出现剧烈腹痛,可 使用解痉止痛类药物,如颠茄片、山莨菪碱、阿托品等。
(二)病原治疗。
选择药物需结合本地流行株药敏结果,首选口服抗菌药 物,严重病例可静脉给药,疗程3~5 天。
常用抗菌药物包括以下几种:
1.氟喹诺酮类药物:环丙沙星、左氧氟沙星等。
环丙沙星 500mg , 口服,2 次/天;0.4g ,静脉滴注,每 12 小时一次。左氧氟沙星 500mg ,口服,1 次/天。在与监护 人充分沟通并签署知情同意书的情况下,儿童可使用环丙沙 星:每 日 10~ 15mg/kg ,分 3 次口服。
2. 磺胺类 : 复方磺胺甲噁唑(TMP-SMZ ) ,成人 : 160/800mg , 口服,2 次/天;儿童:2 月以下婴儿禁用,2 月 以上体重 40kg 以下婴幼儿(4~8)/(20~40)mg/kg , 口服, 2 次/天。体重≥40kg 的小儿用量同成人常用量。
3. 头孢菌素类:成人:头孢曲松钠 1.0~2.0g,静脉滴注, 1 次/天;头孢噻肟钠,2.0g ,静脉滴注,每 8 小时一次。儿 童:头孢曲松 50~ 100/mg/kg ,静脉滴注,每天一次;头孢噻
肟 150~200mg/kg/d ,静脉滴注,分 3~4 次。
慢性菌痢应根据药敏和临床症状缓解情况,合理使用抗 菌药物。
(三)重型和中毒型菌痢治疗。
毒血症严重时可短期小剂量糖皮质激素治疗。中毒性菌 痢出现休克或多脏器功能障碍时,应立即进行液体复苏、纠 正酸中毒及给予脏器功能支持等治疗。
(四)中医治疗。
本病之核心病机为湿热疫毒侵袭机体,邪蕴肠腑而发 病。初期多为实证、热证; 日久不愈,由实转虚,或虚实夹 杂,寒热并见。急性痢疾临床多以湿热痢、寒湿痢论治,慢 性痢疾临床多以阴虚痢、虚寒痢论治。
1. 急性痢疾。
(1)湿热痢。
临床表现:腹痛,里急后重,下痢赤白脓血,赤多白少, 肛门灼热,小便短赤,或发热恶寒,头痛身楚,口渴,舌红, 苔黄腻,脉滑数或浮数。
推荐方剂:葛根芩连汤合芍药汤。
常用药物与参考剂量:葛根 20g 、黄连 15g 、黄芩 15g 、 大黄 9g 、当归 15g 、赤芍 30g 、甘草 6g 、木香 6g 、槟榔 6g、 肉桂 5g。
服法:每 日 1 剂,水煎服,每次 100~200ml ,每 日 2~4
次, 口服。 以下处方服法相同(如有特殊,遵医嘱)。
(2)寒湿痢。
临床表现:腹痛拘急或胀满,喜温喜暖,下痢白多赤少 或纯白冻, 口淡乏味,头沉身重,舌淡,苔白腻,脉濡。
推荐方剂:不换金正气散。
常用药物与参考剂量:藿香 10g(后下)、苍术 15g 、 厚朴 15g 、法半夏 9g 、陈皮 10g 、木香 10g 、枳实 15g 、桂枝 10g 、炮姜 10g 、 白芍 15g 、当归 15g。
2.慢性痢疾。
(1)阴虚痢。
临床表现:痢下赤白, 日久不愈,脐下急痛或灼痛,里 急后重,痢下脓血黏稠,或下脓血,虚坐努责,食少,五心 烦热,夜间尤甚,舌红绛少津,苔少或花剥,脉细数。
推荐方剂:黄连阿胶汤合驻车丸。
常用药物与参考剂量:黄连 12g 、乌梅 10g 、黄芩 6g、 阿胶珠 10g 、当归 10g 、 白芍 10g 、地榆炭 15g。
(2)虚寒痢。
临床表现:腹部隐痛,缠绵不已,痢下稀薄或白冻,无 腥臭,甚则滑脱不禁,肛门坠胀,四肢不温,畏寒神倦,食 少神疲,舌淡,苔薄白,脉沉细而弱。
推荐方剂:附子理中汤。常用药物与参考剂量:制附片 9g(先煎)、人参 10g、
白术 10g 、干姜 10g 、炙甘草 10g 、赤石脂 10g(先煎)。
十、预防
保持饮食和个人卫生是预防菌痢最重要的措施。患者使 用的厕所、洗手盆等应用含氯消毒剂进行消毒。患儿应避免 与其他儿童直接接触,玩具应定期清洁消毒。照护人员应规 范手卫生。